• 罗格列酮治疗脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的实验研究
  • 王贵佐.罗格列酮治疗脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的实验研究[J].内科急危重症杂志,2020,26(5):423-426
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    DOI:10.11768/nkjwzzzz20200519
    中文关键词:  罗格列酮  过氧化物酶体增殖物激活受体γ  高迁移率族蛋白 1  晚期糖化终产物受体  急性肺损伤
    英文关键词:
    基金项目:陕西省自然科学基础研究计划项目(No:2020JM-656);陕西省中医药管理局课题资助项目(No:2019 ZZ-JC037)
    作者单位E-mail
    王贵佐 陕西省人民医院 sesory@yeah.net 
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    中文摘要:
          目的:探讨激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及可能的机制。方法:将6~8周的BALB/c小鼠15只随机分成3组,每组5只。对照组小鼠气管内滴注无菌磷酸缓冲盐溶液60μL,作用24h;LPS模型组小鼠气管内滴注1mg/mLLPS60 μL,作用24h;罗格列酮治疗组小鼠在气管内滴注LPS前24h和0.5h给予罗格列酮(PPARγ激动剂)灌胃(20mg/kg)预处理,再气管内滴注1mg/mLLPS60μL,作用24h。观察各组小鼠肺组织病理组织学变化,支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞总数及中性粒细胞变化, 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测BALF中促炎性细胞因子TNF-α和高迁移率族蛋白-1(HMGB1)的浓度,免疫印迹法(Western Blot)检测肺组织中晚期糖化终产物受体(RAGE)蛋白表达变化。结果:与对照组比较,在LPS诱导的小鼠模型中,组织病理学显示大量炎性细胞浸润,肺组织结构明显被破坏,BALF内细胞总数、中性粒细胞数、促炎性细胞因子TNF-α显著升高(均P<0.01),而采用罗格列酮预处理小鼠明显抑制LPS诱发的上述改变。与对照组比较,LPS模型组小鼠支气管肺泡灌洗液中HMGB1水平明显升高(P<0.01),Western Blot检测肺组织匀浆RAGE的表达明显增加(P<0.05),而罗格列酮预处理小鼠后,LPS诱发的HMGB1/RAGE的上调被显著抑制。结论:激活PPARγ可能通过抑制HMGB1/RAGE信号通路对LPS诱导急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征起保护作用。
    英文摘要: